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Inselzell-Transplantation
    Die Therapie der Zukunft?

• Wie wird die Insel-Transplantation durchgeführt?
• Was passiert nach der Transplantation?
• Bedeutet Inseltransplantation eine Heilung vom Diabetes mellitus?

Der Vater eines Diabetikers schickte uns den folgenden Text zum Thema Inselzell-Transplantation mit der Bitte um Veröffentlichung. Wir kommen dieser Bitte gerne nach, aber nicht, ohne zuvor die Erwartungen ein wenig zu dämpfen. Wir möchten keine verfrühten oder gar falschen Hoffnungen wecken.

Sonst geht es anderen diabetischen Kindern womöglich wie dem ca. 7jährigen Jungen, dessen Vater auf dem letzten Kinder- und Jugend-Diabetikertag in Bonn meinte, sein Sohn müsse sich nicht mit der intensivierten Therapie herumschlagen, da bald mit Hilfe einer Transplantation die Piekserei vorbei sei.

• Transplantation von Inselzellen - Eine Hoffnung in Sicht
• Pack es ein, ich nehme es.
  Das Rennen um die perfekte Inselzellentransplantate nach Rebecca Borlaug. Übersetzt durch M.Tyblewski mit der Bewilligung von Diabetes Interview News.
• Inselzell-Transplantation: Geschichtlicher Überblick

Im Rahmen der Preisverleihung anläßlich der 38. Jahrestagung der DDG in Bremen im Mai 2003 erhielt Dr.med. Mathias D. Brendel den Ernst-Friedrich-Pfeiffer-Preis 2003 für seine Arbeit:

• Die Inselzelltransplantation als biologischer Organersatz bei Diabetes mellitus Typ-1

Dr.med. Mathias D. Brendel ist für Deutschland auch DER Ansprechpartner für Ärzte und Diabetiker die Patienten oder sich selbst zu einer Insel-Transplantation anmelden möchten. Der Weg dort hin geht über die INTERNATIONAL  ISLET  TRANSPLANT  REGISTRY . Bevor man sich aber einfach mal anmeldet sollte man die INFORMATIONEN ZUR PATIENTENZUWEISUNG gelesen haben. Hier ein Auszug daraus:

• Wie wird die Insel-Transplantation durchgeführt ?
  Langerhans’sche Inseln der Bauchspeicheldrüse bestehen überwiegend aus Beta-Zellen. Diese produzieren das natürliche Hormon Insulin, das vom Körper zur Regulierung der Zuckerverwendung eingesetzt wird. Beim Typ-1 Diabetes mellitus (dem sogenannten “jugendlichen” Diabetes mellitus) werden diese Beta-Zellen irrtümlicher-weise vom eigenen Immunsystem des Patienten angegriffen und zerstört. Dadurch wird eine ausreichende eigene Insulinproduktion unmöglich gemacht. Eine Transplantation von Inseln, die aus der Bauchspeicheldrüse eines verstorbenen Organspenders gewonnen werden, bietet die Möglichkeit, die untergegangenen Zellen zu ersetzen, und so die benötigte Insulinmenge durch das funktionierende Inseltransplantat herstellen zu lassen. Bei diesem Verfahren werden die Inseln vom umgebenden Bauchspeicheldrüsengewebe des Spenders durch ein maschinell unterstützes Verfahren abgetrennt. Üblicherweise werden diese aufbereiteten Inseln vor Transplantation für einen gewissen Zeitraum in der Gewebekultur gehalten; im Gegensatz dazu werden nach dem Edmonton- Protokoll frisch isolierte Inseln verwendet. Darüber hinaus werden in diesem Verfahren Inselpräparationen von zwei oder mehr Bauchspeicheldrüsenspendern transplantiert, um die Anzahl der übertragenen Insulin-produzierenden Zellen zu erhöhen. Nach der Inselisolation kann die Übertragung am selben Tag durchgeführt werden. Häufig ist nur ein kurzer stationärer Aufenthalt notwendig. Die Inseln werden unter einer Röntgen-kontrollierten Katheteranlage in das Portalvenensystem der Leber des Empfängers eingebracht. Nach der Injektion werden die Inseln entlang der natürlichen Flußrichtung in die Portalvene eingeschwemmt, und setzen sich in den Kapillaren fest. Dort wachsen die Inseln ein, produzieren Insulin, und können somit nun in der Leber praktisch die gleiche Funktion wie ursprünglich in der Bauchspeicheldrüse erfüllen.
  
  
• Was passiert nach der Transplantation ?
  Die Umgebung der frisch transplantierten Inseln in der Leber bietet zunächst kein optimales Mileu. Zum einen kann bei Patienten mit Typ-1 Diabetes mellitus der ursprüngliche “autoimmune” Zerstörungsprozeß der insulinprodzuzierenden Zellen reaktiviert werden. Darüber hinaus wird das Immun-Abwehrsystem des Empfängers aktiviert, erkennt die transplantierten Zellen als “fremd”, und leitet eine zweite Abwehrattacke gegenüber dem Zelltransplantat ein (die sogenannte allogene Abstoßung). Deshalb müssen Insel-Empfänger derzeit immunsupprimierende Medikamente einnehmen, die eine Zerstörung des Insel- Transplantats durch das Immunsystem verhindern sollen. Grundsätzlich ist die Fortführung dieser Medikation lebenslang notwendig. Medikamente zur Immunsuppression haben bislang sehr häufig Kortison oder ähnliche Inhaltsstoffe, die sogenannten Kortikosteroide, beinhaltet. Im Edmonton-Protokoll wird die Immunsuppression durch Verwendung von drei verschiedenen Medikamenten durchgeführt: Sirolimus, Tacrolimus und Daclizumab, d. h. ohne Verwendung von Kortikosteroiden. Vermutlich verbessert das Weglassen der Kortikosteroide den Transplantationserfolg, da diese schädlich für die transplantierten Inselzellen und deren Funktion sein können.
  
  
• Bedeutet Inseltransplantation eine Heilung vom Diabetes mellitus ?
  Grundsätzlich wäre eine Blutzuckernormalisierung ohne Notwendigkeit für Insulininjektionen über einen langen Zeitraum gleichbedeutend mit einer Heilung des Diabetes, da eine Stoffwechsellage wie bei einem Gesunden erreichbar wäre. Die Ergebnisse der Insel-Transplantations-Studie der Universitätsklinik in Edmonton stellen einen sehr wichtigen Behandlungserfolg dar, und geben Anlaß zur konkreten Hoffnung, den Typ-1 Diabetes mellitus erfolgreich behandeln zu können. Allerdings würde die gegenwärtige, sehr eingeschränkte Verfügbarkeit von Bauchspeicheldrüsen verstorbener Organspender die Anzahl möglicher Inseltransplantat-Empfänger erheblich begrenzen. Im weiteren ist wichtig, daß wie bei jeder experimentellen Behandlungsmethode, die Therapiewirkung und Nebenwirkung genau untersucht wird. Immunsuppressive Therapie ist grundsätzlich mit möglichen Riskiken und Nebenwirkungen assoziiert, die eine erhöhte Infektanfälligkeit und sogar ein erhöhtes Krebsrisiko beinhalten können. Um eine Blutzuckernormalisierung und Insulinunabhängigkeit durch die Inseltransplantation anbieten zu können müssen wir zuerst:
• Die Ergebnisse der bisher behandelten Patienten an einer größeren Patientenzahl bestätigen
• die Langzeit-Risiken, die mit der Immunsuppression verknüpft sind, untersuchen
• die biologischen Grundlagen der Diabetesentwicklung und einer Abstoßung oder Akzeptanz von transplantierten Inselzellen
• neue, spezifischere Methoden zur Verhinderung von autoimmuner oder Fremdgewebe-Abstoßung entwickeln
  
  
• Das Immun-Toleranz-Netzwerk und darüber hinaus
  Das Immun-Toleranz-Netzwerk wird die Multi-Center-Studie nach dem Protokoll des Transplantationszentrums in Edmonton durchführen, um die Grundlage für die obengenannten Ziele zu schaffen. Die Studie wird als Referenzverfahren der Inseltransplantation dienen, und dem ITN ermöglichen, weitere neue Behandlungsmöglichkeiten anstelle von lebenslang notwendiger immunsuppressiver Therapie einzusetzen und zu überprüfen. In einer Reihe von Zentren weltweit werden derzeit verschiedene solcher Therapieformen getestet, die eine sehr spezifische Blockierung von unerwünschten Abstoßungs- und Autoimmun-Reaktionen in Aussicht stellen, und gleichzeitig die erwünschte Reaktionsfähigkeit des Immunsystems gegen Krankheiten nicht beeinträchtigen. Es ist eine wesentliche Aufgabe des ITN, eine beschleunigte Anwendung dieser Forschungsergebnisse im Bereich der klinischen Studien zu fördern, und die gegenwärtige Multi-Center-Studie zur Inseltransplantation stellt den ersten Schritt in der Umsetzung dieser Zielstellung dar.